Сюжет возвращается обратно в Ракун Сити и погружает игроков в город сразу после эпидемии зомби-вируса. Здесь мы снова возьмем под контроль Леона Кеннеди или Клер Редфилд и будем исследовать окрестности странного полицейского участка, в котором нас поджидают интересные головоломки, двери помеченные символами карточных мастей, а также враги которые бродят в темноте и бросаются на героев из самых неожиданных мест.
Для противостояния злобным тварям, наши герои имеют широкий арсенал различного вооружения, от ножей и гранат, до мощных револьверов и дробовиков. Каждое оружие имеет свой тип боеприпасов и занимает отдельный слот в ограниченном инвентаре. Игрок должен правильно рассчитывать место под патроны учитывая слоты занятые важными сюжетными предметами.