Сюжет будет опираться на оригинал 1999 года и расскажет историю Джилл Валентайн – оперативника из специального отряда полиции под названием S.T.A.R.S. Ей предстоит выбраться из Ракун Сити в самый разгар эпидемии зомби-вируса. Как и в оригинале, здесь всё осложняется тем, что по следам героини идет злобный мутант Немезис (Nemesis), который, в отличии от ‛Мистера Икс“ из второй части, гораздо быстрее и опаснее.
На протяжении игры нам предстоит убивать зомби и прочих монстров из разнообразного оружия, а также решать загадки и исследовать окрестности города. Разработчики обещают расширить некоторые сюжетные линии и больше времени уделить Карлосу Оливейра – латиноамериканскому наемнику, работающему на Umbrella. Будет интересно узнать как он стал сотрудником этой злой корпорации.