Сюжет игры повествует о титанах, которые вырвались из своей вечной тюрьмы и начинают сеять хаос по всей земле. Именно в этот период миру так нужен герой, способный переломить ход эпического противостояния, в котором решается судьба и людей, и богов. В рамках грандиозного столкновения сил света и тьмы игрокам предстоит встретиться с величайшими злодеями греческой мифологии, сразиться с Цербером и побывать на опасных берегах Стикса. Чтобы уцелеть в этом трудном приключении, игрокам придется разобраться в сути пророчеств слепого прорицателя Тирезия, сразиться плечом к плечу с Агамемноном и Ахиллесом и воспользоваться хитростью Одиссея.
В ходе прохождения Titan Quest игрокам представится возможность выбрать не одну, а целых две специализации или класса, что позволит создавать персонажей, не скованных какими-либо рамками, и получить максимальное удовольствие от игры!